Hypo RESOLVE: Afdække mysterierne om hypoglykæmi

Selvom hypoglykæmi er en stor folkesundhedsudfordring, og selvom mennesker med diabetes bruger enorm tid på at forsøge - og ofte ikke - at afværge lavt blodsukker, er det overraskende og foruroligende, hvor lidt der er kendt om diabetiske hyposer.

Det er en af ​​mine takeaways fra interviews med deltagere i Hypo-RESOLVE, et lovende nyt europæisk-baseret initiativ til at afsløre mysterierne med hypoglykæmi hos mennesker med diabetes og "afhjælpe dets byrder og konsekvenser."

Mødet i København for første gang i midten af ​​maj samler taskforce for dette initiativ en række eksperter fra den akademiske verden, den private industri og - hvad der er specielt spændende - diabetespatientmiljøet.

De vil analysere data fra 100-150 kliniske forsøg og foretage udvidet, kollektiv brainstorming for at finde ud af nye måder at definere, forudsige, behandle og måske endda forhindre hypoglykæmi og dens grimme fætter, hypoglykæmi ubevidsthed (manglende evne til at opdage, hvornår blodsukkeret styrter farligt lavt).

Hypo-RESOLVE-projektet

Hypo-RESOLVE støttes af et tilskud på 32 millioner dollars fra Innovative Medicines Initiative (IMI), et europæisk offentlig-privat partnerskab, der arbejder for at fremskynde udviklingen af, du gættede det, innovative lægemidler - såvel som af JDRF og Leona M. og Harry B. Helmsley Charitable Trust.

Et lille udsnit af de spørgsmål, der skal behandles:

• Hvad er de bagvedliggende årsager til tilbagevendende hypos og hypo-ubevidsthed?
• Hvordan kan hypos måles og overvåges i kliniske forsøg?
• Hvorfor er nogle mennesker med diabetes mere tilbøjelige til disse problemer end andre PWD'er?
• Er der en måde at forhindre hypoglykæmi i første omgang?

Dette er et fire-årigt projekt, så det er for tidligt at fortælle, hvor meget konkret indflydelse det vil have på min eksistens bane efter at have været T1D i 55 år nu: hypos og frygt for hypos.

Men på dette tidspunkt er det umagen værd at undersøge nogle af de vanskelige udfordringer, som Hypo-RESOLVE står overfor, og hvordan deltagerne håber at overvinde dem.

Mennesker med diabetes vejer ind

En af de mest prisværdige ting ved Hypo-RESOLVE er, at det udnytter ekspertisen hos mennesker med diabetes for at sikre, at "patienters indsigt, mening og ønsker tages i betragtning på tværs af alle de mange komponenter i projektet." Arrangørerne har fulgt D-advokaters og mennesker med andre kroniske sygdomme - ”Intet om os uden os” - som presser på for mere inddragelse af patientstemmer i design og implementering af medicinsk forskning.

Et syv-personers rådgivende udvalg er en nøglekomponent i Hypo-RESOLVE. Det inkluderer førende D-advokater Renza Scibilia, Bastian Hauck, Mohamed Hamid og Merijn de Groot.

Blandt andre bidrag vil disse PWD'er spille den yderst vigtige rolle at hjælpe forskere med at "forstå, hvordan hypos føles, og ikke kun stole på blodglucosetal for at diktere deres fortolkning af, hvad folk føler," ifølge Sanjoy Dutta, assisterende VP for forskning og Internationale partnerskaber hos JDRF.

Scibilia gjorde det i en præsentation på den første dag i Københavnsmødet, da hun forklarede forskellen mellem såkaldte “alvorlige” hypos (når blodsukkeret er så lavt, at PWD'er kræver hjælp fra andre mennesker) og “milde”.

”Forskerne fokuserer kun på svære hypos,” fortalte hun mig. ”Ingen er opmærksomme på de milde, der stadig har indflydelse på vores liv, dem der kan ødelægge vores dage. Vi er nødt til at bringe det til bordet. ”

Dutta sagde, at han håbede, at den levede oplevelse, der deles af PWD'er, vil hjælpe forskere med at løse nogle vigtige, forvirrende problemer. For eksempel har forskere brug for mere sofistikerede måder at overvåge og måle hypoglykæmi i kliniske studier.

Lige nu måles hypos kun i blodsukkerniveauet i de fleste undersøgelser, men Dutta håber, at PWD'erne vil hjælpe forskere med at finde ud af ”Hvad skal der ellers fanges i kliniske forsøg? Skal vi foretage termiske aflæsninger? Måling af puls? Er der en sammenhæng mellem, hvordan en patient har det, og hvad CGM siger? ”

Definition af hypos

En anden udfordring er, at det er svært at definere hypoglykæmi med den slags præcision, som forskere har brug for. Det er fordi hypos er så varierende: Jeg har tendens til at føle mig svag og cranky med en BG-aflæsning på 75 mg / dL, mens andre mennesker med diabetes har det helt fint. Og BG-niveauerne, der markerer det punkt, hvor symptomer på hypos udvikler sig - kendt som "glukosetærskler" - kan variere inden for hver person.

Det er en vigtig grund til, at "der ikke findes nogen godkendte retningslinjer eller metoder til, hvordan hypoglykæmi skal måles", siger en rapport fra Europa-Kommissionen.

Det burde have betydning for enhver PWD, fordi det er en stor barriere for at få innovative terapier til hypos godkendt af regulerende organer og dækket af "betalere" (private og offentlige forsikringsselskaber).

Lige nu stoler FDA og regulatorer i udlandet næsten udelukkende på A1C-niveauerne af PWD'er for at måle effektiviteten af ​​diabetesbehandlinger, herunder dem, der er målrettet mod hypoglykæmi. Det giver ingen mening, hovedsageligt fordi A1C er et gennemsnit og kun kan repræsentere et midtpunkt mellem høj og lav. Derfor har diabetessamfundet stået i spidsen for en # BeyondA1C-indsats og defineret nye parametre til vurdering af PWDs sundhed og trivsel.

I 2017 blev en række advokatgrupper, herunder ADA og JDRF enige om nyttige numeriske klassifikationer af hypos:

• Under 54 mg / dL betragtes som "meningsfuld hypoglykæmi", der straks kræver behandling og har alvorlige bivirkninger, hvis de ikke hurtigt behandles.
• Under 70 mg / dL men over 54 mg / dl betragtes som et "alarmniveau for hypoglykæmi" - der berettiger handling og en påmindelse om, at glukoseniveauerne nærmer sig en farligere zone.
• 70-180 mg / dL betragtes som "inden for rækkevidde" og tjener som et mål, der kan anvendes bredt for mange mennesker med diabetes.

I juni 2018-udgaven af Diabetespleje, denne # BeyondA1C-skrivegruppe beskrev nogle hypos som "en begivenhed præget af ændret mental / og eller fysisk status, der kræver hjælp." Ja, det gælder bestemt for de tider, hvor jeg sladrede slavisk klingende på et New York City-tog, hylede som en ulv foran min fremtidige kone og andre pinlige hypo-inducerede handlinger.

Ikke desto mindre, mens Dutta siger, "vi har gjort store fremskridt" med hensyn til at definere hypoglykæmi, er der stadig ingen universelt accepteret klassificering af hypos.

Hypo-RESOLVE-folkene håber, at ved at bruge kraften fra Big Data fra kliniske forsøg og andre kilder, vil de være i stand til at udvikle det, Dutta kaldte "harmoniserede retningslinjer" og vigtigst af alt "få regulatorer og betalere om bord" - en specifikt mål også beskrevet af Beyond A1C-skrivegruppen.

Lad os håbe, det sker snart.

Forståelse og forebyggelse af hypos

Sidst men ikke mindst vil Hypo-RESOLVE forsøge at tackle gabende huller i viden om, hvad der sker med kroppen under hypoglykæmiske episoder. Den oprindelige pressemeddelelse udtrykker det i skarpe vendinger: ”meget om hypoglykæmi forbliver ukendt.”

For eksempel registrerer "alfa-celler" i den normale bugspytkirtel, hvornår blodsukkeret er for lavt, og derefter slukkes glukagon, hvilket beder kroppen om at fremstille sin egen glukose. Alfaceller fungerer ikke korrekt i PWD'er, især T1D'er. Alligevel ved forskere bare ikke meget om alfa-celledysfunktion.

Alligevel foregår der noget lovende arbejde derude for at forstå, hvordan alfaceller fungerer. gendanne deres evne til at producere glukagon og reducere eller endog forhindre hypos.Helmsley Charitable Trust finansierer en videnskabelig arbejdsgruppe til at fokusere på det, og i april annoncerede accelerator-organisationen ny finansiering til Zucara Therapeutics Inc., der arbejder på en daglig pille, der kunne vende tilbage til kroppens naturlige evne til at fremstille glukagon.

Det kunne være en gamechanger.

Og det er den slags gennembrud, Hypo-RESOLVE kan hjælpe med at opmuntre ved at kortlægge nye retninger i grundlæggende forskning om hypoglykæmi og hypoglykæmi. Denne indsats skal bifaldes og opmuntres af PWD'er, især fordi forskning, der fokuserer på forståelse og forebyggelse af hypos, har tendens til at være underfinansieret og undervurderet.

For mig er det bortset fra at være helt fri for diabetes og undgå dets skræmmende komplikationer, det er svært at komme med et vigtigere mål end befrielse fra den vedvarende trussel om hypoglykæmi. Jeg håber, at de mennesker, der er involveret i Hypo-RESOLVE, kan bringe os tættere på at omdanne den drøm til virkelighed.