Forestil dig at have en insulinpumpe, der er så lille, at den svarer til størrelsen på et frimærke og er forudfyldt med en ultrakoncentreret form af insulin, der ikke kræver køling - og med en glukosesensor tilsluttet automatiserer systemet insulinforsyningen for at hjælpe hold blodsukker inden for rækkevidde.
Det er drømmen om det bioteknologiske firma Thermalin i Ohio, der ikke kun udvikler en ny type ultrahurtigt insulin, der ikke behøver køling som eksisterende insuliner, men også en miniaturiseret lukket sløjfeindretning (også kendt som kunstigt bugspytkirtelsystem) kendt som StampPumpen.
Vi er mindst et par år væk fra begge dele, men Thermalin har aktivt præsenteret sine seneste fremskridt på diabeteskonferencer i mindst et år nu.
DiabetesMine talte for nylig med Thermalins administrerende direktør Rick Berenson og Chief Scientific Officer Dr. Dod Michael, der tidligere ledede insulinbiologisk forskning og udvikling (R&D) hos Eli Lilly, for at lære om virksomhedens spændende vision og hvad det håber at opnå i de kommende år.
'Re-engineering' insulin
Thermalin kom først på diabetesscenen i 2010 og lovede at revolutionere, hvordan vi alle tænker på insulin ved at omlægge nogle af de grundlæggende.
Thermalin har en række spilændrende koncepter på vej, som alle drejer sig om den nye insulinanalog, de udvikler, kendt i prototypeforskningsform som T ‑ 1123:
- For det første lanceres en ny ultrahurtig insulinanalog, en første generation T-1123, der vil konkurrere med starthastigheden af Fiasp-insulin fra Novo Nordisk. (Fiasp begynder at sænke glukose på 15 til 20 minutter mod Humalog / Novolog, der kan tage så lang tid som en halv time at begynde at sænke glukoseniveauer.) Ny T-1123 vil også være mere stabil for at vare længere end dem, der er i øjeblikket markedet; det vil være modstandsdygtigt over for fibrillering, den proces, hvormed insulin korroderer over tid, bliver mindre effektiv og forårsager okklusioner i pumpeslanger.
- Dernæst udvikles et endnu hurtigere, hyperhurtigtvirkende insulin derfra. Thermalin håber, at denne version ville være "meningsfuldt hurtigere" end Fiasp eller endda Lillys ultrahurtige Lyumjev-insulin.
- Derefter ville en koncentreret U-500-version af T-1123 blive introduceret, så folk med større insulinbehov skulle tage mere insulin i mindre flydende mængder.
- Ingen køling. En næste generation af T-1123 vil være nyt stabilt basal (baggrund) insulin, der ikke behøver køling, hvilket gør det ideelt til forsendelse af postordre og forudfyldte insulinanordninger. Thermalin udvikler en basal form såvel som en bolus-basal (baggrund-måltids) blandet version, der ideelt set ville være anvendelig i et år eller mere uden nogen køling.
- Glukoseresponsivt insulin. Endelig kunne en længe diskuteret drøm ofte omtalt som ”den hellige gral af insuliner” faktisk reagere på glukosefluktuationer og effektivt tænde og slukke automatisk, baseret på kroppens behov.
Der er gået flere år siden Thermalin oprindeligt forudsagde debut af sit nye insulin, hvilket førte til en vis offentlig skepsis.Men nu siger virksomhedsledelse, at de arbejder på at afslutte præklinisk præparat på de oprindelige T-1123-versioner i 2021 med håb om at starte kliniske forsøg i 2022.
Den Cleveland-baserede opstart har længe udråbt, at deres team inkluderer medopfinderen af Eli Lillys Humalog-insulin, Dr. Bruce Frank, og han hjælper med at skabe vejen fremad. Andre bemærkelsesværdige navne på deres hold inkluderer den prestigefyldte videnskabsmand Dr.Michael Weiss, Thermalins medstifter og chefopfindelsesofficer, og John L. Brooks, der førte det respekterede Joslin Diabetes Center i årevis, inden han til sidst blev medlem af Thermalin som bestyrelsesformand.
Bemærk, at som en bioteknologisk virksomhed i klinisk fase stort set fokuseret på F&U, ville Thermalin sandsynligvis ikke markedsføre det nye insulin selv. I stedet for ville de sandsynligvis samarbejde med en større Pharma-spiller. Det ser ud til, at Eli Lilly allerede har øjnene på dem i betragtning af aftalen fra november 2020, som Lillys Chorus kliniske F & U-gruppe underskrev med Thermalin.
Ingen køling nødvendig!
Som enhver, der bruger insulin, vil genkende, ville et nyt insulin, der kunne forblive kraftigt i et år (eller mere) uden behov for køleopbevaring, være en spilskifter.
Dagens insuliner skal opbevares i køleskabet indtil brug, og de fleste er mærket til brug inden for en måned efter åbning. Dette gør rejser og endda daglig opbevaring kompliceret for mange mennesker med diabetes.
Thermalins T-1123 ville tage fat på vigtige problemer med forsyningskæden i køleopbevaring, hvilket betyder, at mennesker med diabetes (PWD'er), der stoler på postordervirksomheder og detailapoteker, ikke behøver at bekymre sig om, at insulinet går dårligt, hvis det bliver for varmt.
”At være i stand til at opbevare fyldte insulin-hætteglas eller patroner eller transportere direkte til forbrugeren uden brug af isopor-køler og kolde pakker ... det kunne være en kæmpe fordel,” sagde Dr. Michael. "Måske ville det give mulighed for mere af en one-stop-shop for patienter med at få deres insulin og forsyninger."
Adressering af insulin holdbarhed, okklusioner
En af de ting, der holder nutidens insulinafgivelsesenheder tilbage fra optimering af effektivitet og bekvemmelighed, er behovet for at udskifte insulinpatroner / reservoirer hvert par dage. Det faktum, at nutidens insuliner ikke kan holde for længe, fører også til tilstoppede kanyler (okklusionsfejl), hvilket medfører huller i levering og behovet for at udfylde enhederne i hånden i stedet for at få dem forudfyldt.
Thermalin håber at løse alle disse problemer, hovedsageligt ved først at fokusere på det koncentrerede stabile insulin som grundlaget for forbedrede nye systemer.
"Vi synes, det er et stort skridt fremad, fordi det muliggør nye enheder og distribution (kanaler), der har mange fordele for de mennesker, der er involveret i diabetesøkosystemet," sagde Berenson. "Dette har potentialet til virkelig at ændre behandlings- og sygdomsadministrationsparadigmerne for insulinbehandling."
Minipumpe og automatisk levering af insulin
Thermalin bemærker, at dets T-1123 insulin kan føre til slankere insulinpenne eller endda kompatibilitet med en fremtidig implanterbar insulinpumpe. Men hovedsageligt planlægger Ohio-virksomheden at udvikle sin egen nye diabetesenhed - en forudfyldt patch-pumpe, som den omtaler StampPump. Det vil bogstaveligt talt være størrelsen på et amerikansk frimærke.
Specifikationer for StampPump er:
- Det er en patchpumpe, der klæber fast på kroppen og ikke bruger traditionelle slanger - ultratynd på kun 6,5 mm (mm) og et samlet fodaftryk på 36 x 33 mm. Thermalin kan prale af, at den til sammenligning er 75 procent mindre end en Omnipod.
- Fabriksfyldt med op til 600 enheder insulin (koncentreret, så mængden af væske vil være omtrent den samme størrelse som en nuværende 300 ml patron på eksisterende teknologi). Uden behov for køling ville StampPump komme i fyldte patroner.
- Ved hjælp af Thermalins T-1123 insulin tror de, at StampPump kunne bæres i 7 dage (snarere end de nuværende 2 til 3 af eksisterende pumper, der bruger nutidens insuliner).
- Hver enhed ville være fuldstændig engangsbrug, hvilket betyder at du bytter hele StampPump ud hver uge.
- Den har en let applikator, som i konceptbilleder ligner den nuværende Dexcom G6 applikator, hvor brugeren bare trykker på en enkelt knap for at klæbe enheden på kroppen.
- Det ville levere både basale og bolus insuliner og ville være designet til at være et fuldt lukket kredsløbssystem med mobilappforbindelse.
- Første generation enhed vil omfatte andre biosensorer til at overvåge puls, aktivitet og stress.
Bemærk, at Thermalin ikke opretter sin egen kontinuerlige glukosemonitor (CGM), men i stedet bruger Bluetooth til at oprette forbindelse til CGM'er, der er tilgængelige i øjeblikket.
Fremtidige generationer vil ligne en amerikansk sølvdollar med en indbygget CGM-sensor fra en af de mange forskellige virksomheder, der udvikler fremtidig CGM-teknologi. Berenson siger, at Thermalin er mindst et par år fra at vælge et indledende CGM-firma til at arbejde med om integration.
Fordi det er så lille, ville der ikke være nogen brugergrænseflade på selve enheden bortset fra måske et blinkende lys. I stedet sagde Berenson, at det ville blive betjent via en mobilapp. Det behøver heller ikke at have den mobile enhed i nærheden for at fungere, fordi enheden ville have en mikroprocessor inde til at arbejde og gemme data, hvis du glemmer din telefon derhjemme.
”Eksisterende pumpehardware er påtrængende,” sagde Berenson. ”Det er bare meget svært ikke at“ annoncere ”for, at du har diabetes, hvis du har en af disse aktuelle enheder. At slippe af med røret har fungeret for Insulet med Omnipod, der er så populær af netop den innovation, men det er stadig ret stort, som om du har et æg på. ”
”Hvad StampPump vil gøre er at oprette en lille, ultra lavprofil enhed, der bogstaveligt talt forsvinder under selv stramt tøj. Det er en væsentlig innovation, ”sagde Berenson.
.jpg)
.jpg)
