Tykktarmskræft sker, når tumorer vokser i tyktarmen. Forskning estimerer, at omkring 15 procent af kolorektal kræft viser sig at være MSI-høj (MSI-H). Det betyder, at der er en stor ustabilitet i kræftcellerne.
I de senere år er nye immunterapi-lægemidler blevet tilgængelige til behandling af MSI-H tyktarmskræft. Målet med immunterapi er at få dit immunsystem til at se disse kræftceller og starte et stærkt angreb mod dem.
Fortsæt læsning for at finde svar på nogle almindelige spørgsmål om immunterapi mod MSI-høj tyktarmskræft.
Hvad er MSI-højt i tyktarmskræft?
Alle tyktarmskræftformer er ikke de samme. Et kendetegn er mikrosatellitstabilitetsstatus. Dette er et stykke information, du får fra en biopsi. Laboratorieanalyse af vævsprøven viser, om kræftcellerne er:
- mikrosatellitstabil (MSS)
- mikrosatellit ustabilitet-lav (MSI-L)
- mikrosatellit ustabilitet-høj (MSI-H)
I MSI-høj tyktarmskræft er cellerne ekstremt ustabile. Det betyder, at der er et stort antal mutationer. Under et mikroskop ser disse kræftceller ud og virker på en markant måde.
Forskning tyder på, at MSI-H kolorektal cancer har en tendens til at have et bedre udsyn og mindre metastase sammenlignet med MSS colorectal cancer.
Mikrosatellitstatus kan være en vigtig faktor i valget af en behandling, der mest sandsynligt er effektiv til kolorektal cancer.
Kan tyktarmskræft behandles med immunterapi?
Det afhænger af, hvilken type tyktarmskræft du har. Immunterapi har vist sig at være effektiv til behandling af MSI-højt tyktarmskræft, men det har ikke fungeret godt i tarmkræft i MSS.
Der er tre immunterapi-lægemidler, der er godkendt til behandling af MSI-høj kolorektal cancer:
- Nivolumab (Opdivo) bruges, når kræften fortsætter med at udvikle sig, efter at du er startet med kemoterapi.
- Ipilimumab (Yervoy) er kun godkendt til brug i kombination med nivolumab.
- Pembrolizumab (Keytruda) opnåede godkendelse fra Food and Drug Administration (FDA) i 2020 som førstelinjeterapi for MSI-H kolorektal cancer.
Alle tre er immunkontrolhæmmere, der retter sig mod den cellulære vej for visse proteiner, der findes på immunceller og kræftceller. Ipilimumab blokerer CTLA-4, mens nivolumab og pembrolizumab er målrettet mod PD-1.
Disse kontrolpunkter holder normalt immunforsvaret fra at gå overbord. Blokering frigør immunceller til at skabe en kraftig overtrædelse mod kræft.
Disse medikamenter gives normalt ved intravenøs infusion.
Er MMR og MSI de samme?
De er ikke nøjagtigt de samme, men de er beslægtede.
I denne sammenhæng er MMR en forkortelse for mismatchreparationsgener. Disse er gener, der hjælper med at regulere DNA. MMR skal reparere de fejl, der sker under celledeling.
Defekt MMR holder op med at udføre reparationer, hvilket fører til ustabilitet i mikrosatellit.
Efter din biopsi kan din patologirapport have læst "MSI-H / dMMR." Tumorer, der mangler MMR (dMMR), anses for at have høje niveauer af mikrosatellit ustabilitet.
Hvordan forårsager ustabilitet af mikrosatellit kræft?
Din krop skaber altid nye celler til at erstatte ældre, når de dør ud - en proces, der kan resultere i DNA-beskadigelse af nogle celler. Heldigvis fungerer MMR som et indbygget system til at opdage og reparere denne skade.
Men systemet kan mislykkes. I stedet for at dø af som de skal, fortsætter unormale celler med at reproducere. Nyere celler har et stigende antal fejl. De bunker op og danner tumorer, og det er sådan, at mikrosatellit ustabilitet forårsager kræft.
Hvad er succesraten for immunterapi?
Immunterapi er en relativt ny behandling for MSI-H tyktarmskræft, men forskning viser allerede, at den har en anstændig sandsynlighed for succes.
CheckMate 142 er et fase 2-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af PD-1-hæmmere hos 74 personer med MSI-høj metastatisk kolorektal cancer, hvoraf de fleste allerede har gennemgået kemoterapi.
Ved en opfølgning på 12 måneder så 23 deltagere deres MSI-H kolorektal cancer reagere på immunterapimedicinen nivolumab. Behandlingen leverede også sygdomskontrol i mindst 12 uger til 51 deltagere, mens 8 personer havde et svar, der varede mindst et år.
Undersøgelsen, som pågår, evaluerer også behandling med kombination nivolumab plus ipilimumab. Tidlige resultater viser løfte, og behandlingen ser ud til at være veltolereret.
Der er også et klinisk fase 3-forsøg, der sammenlignede immunterapi med pembrolizumab med kemoterapi som førstelinjeterapi for MSI-høj metastatisk kolorektal cancer. Resultaterne viste, at pembrolizumab fordoblede deltagernes median progressionsfri overlevelse fra 8,2 måneder til 16,5 måneder.
Forsøget viste også, at immunterapi forårsagede færre alvorlige bivirkninger end kemoterapi. Alvorlige bivirkninger forekom hos 22 procent af deltagerne i immunterapigruppen sammenlignet med 66 procent i kemoterapigruppen.
Forskere fortsætter med at undersøge potentialet for immunterapi for alle faser og typer af kolorektal cancer.
Tag væk
MSI-høj tyktarmskræft er en type tyktarmskræft, der involverer stærkt ustabile celler.
En af de nyeste behandlinger for denne type kræft er immunterapi. Det hjælper din krops immunsystem med at se og ødelægge kræftcellerne.
To immunterapi-lægemidler er godkendt til behandling af MSI-høj tyktarmskræft, der er udviklet sig under eller efter kemoterapi. Der er også et nyt immunterapimedicin, der er godkendt som behandling for mennesker med MSI-H kolorektal cancer, der ikke har prøvet kemoterapi.
Kliniske forsøg tyder på, at immunterapi er forbundet med længere progressionsfri overlevelse end kemoterapi, men forskning er i gang.
Hvis du har MSI-høj tyktarmskræft, skal du tale med din læge for at se, om immunterapi er en god pasform for dig.
.jpg)
