Vigtige ting at vide om betacelletransplantationer til diabetes

For dem af os med type 1-diabetes lyder ideen om at implantere sunde nye insulinproducerende celler i bugspytkirtlen som den perfekte løsning.

Træd lige op! Få dine nye livslange insulinproducerende betaceller i dag ...

Desværre er det ikke så simpelt. Lad os se nærmere på, hvad denne form for transplantation indebærer med hensyn til tid, omkostninger, risici og bivirkninger.

Her er syv vigtige ting at vide om celletransplantationer til diabetes:

Du kan ikke transplantere betaceller alene

Cellerne, der producerer insulin i en sund bugspytkirtel, er placeret i et område af det organ kaldet øerne i Langerhans. Hver holmecelle, der findes der, indeholder alfa-, beta- og delta-celler.

”Men du kan ikke bare drille beta-cellerne ud til en transplantation. Det er svært nok bare at isolere holmecellerne. I stedet skal du rense holmecellerne ved at udrydde delta- og alfacellerne, ”forklarer den berømte endokrinolog Dr. George Grunberger, grundlægger af Grunberger Diabetes Institute i Michigan.

Alfacellerne styrer dit glukagonbehov for at forhindre lavt blodsukker - hvilket i forskning har vist sig at være dysfunktionelt hos dem med type 1-diabetes.

Delta celler udskiller somatostatin, et andet hormon, der stort set er involveret i funktionen af ​​dit fordøjelses- og nervesystem.

Endelig er betaceller ansvarlige for produktionen af ​​insulin og et hormon kaldet amylin. Insulin, som du sandsynligvis ved, hjælper din krop med at bruge glukosen i din blodbane til øjeblikkelig eller lagret energi.

Amylin fungerer på tre måder, der hjælper med at styre dit blodsukker under og efter at have spist: det undertrykker leverens frigivelse af opbevaret sukker, det forsinker, hvor hurtigt din mave frigiver sukker i blodbanen, og det hjælper dig med at føle dig mere tilfreds efter et måltid.

Det eneste, der bliver angrebet af dit immunsystem som en person med type 1-diabetes, er betacellerne, hvilket betyder, at en transplantation ideelt set bør fokusere på ø-celler, der kun indeholder beta-celler. Dette er den udfordring, forskerne står over for.

”Og betaceller kan ikke reproducere - de kan kun vokse i fosteret eller umiddelbart efter du er født,” forklarer Grunberger.

Isletcelletransplantationer er endnu ikke godkendt af FDA

I øjeblikket, hvis du vil modtage en holmecelletransplantation, skal du deltage i et af de mange igangværende kliniske forsøg.

"FDA betragter stadig en holmecelletransplantation som 'eksperimentel'," forklarer Grunberger. "Disse forskningsundersøgelser har pågået i årtier, og der er kliniske forsøg over hele kloden og USA."

Find oplysninger om kliniske forsøg med holmecelletransplantation i USA her.

Transplantationer er dyre, men du kan ikke købe en endnu

”Selve transplantationen koster kun $ 20.000, men du er nødt til at indregne omkostningerne ved oprensning af holmecellen inden transplantation og hospitalsophold efter transplantation, hvilket kan udgøre ca. 138.000 $,” siger Grunberger.

Da denne type transplantation kun er tilgængelig via kliniske forsøg, er patienter i disse forsøg ikke forpligtet til at betale for proceduren. Men hvis og når proceduren bliver bredere tilgængelig, vil omkostningerne være uoverkommelige for mange patienter.

Immunsystemsundertrykkelse er fortsat den største forhindring

Forskere har ret godt perfektioneret implantationsproceduren, der involverer disse nøgletrin:

1. Sikre en kilde til fuldt fungerende insulinproducerende holmeceller fra en "frisk" afdød bugspytkirtel.
2. Uddrag, isoler og rens ø-cellerne, så de kun indeholder beta-celler.
3. Infusér cellerne via tyngdekraften gennem en portalven, hvor holmecellerne derefter sætter sig i leveren.
4. Beskyt de transplanterede celler mod at blive angrebet af immunsystemet ved at indføre immunsuppressive lægemidler eller indkapsling - hvilket er, hvad nyere teknologi som ViaCyte stræber efter at gøre.
5. Patienten skal begynde at producere insulin med succes inden for få uger efter transplantationen, men det kan tage op til 3 måneder for nogle.

De allerførste holmecelletransplantationer blev udført i 1989, og succesraten var meget lav, idet kun 8 procent af patienterne var ude af insulin inden udgangen af ​​det første år.

Den banebrydende "Edmonton Protocol" blev offentliggjort i 2000 i New England Journal of Medicine. Denne protokol eliminerede brugen af ​​steroider og er blevet standarden for holmecelletransplantationsprocedurer i dag. Det involverer "lokaliseret" immunsuppression snarere end "helkropsimmunosuppression."

Men behovet for immunsuppression for at afværge immunsystemets angreb på transplanterede celler er stadig det svageste led i alt dette, forklarer Grunberger. Det skyldes, at de bivirkninger, der følger med immunsuppression, kan være farlige og livslange.

University of California, San Francisco (UCSF) arbejder med et lægemiddel kaldet efalizumab og rapporterer, at det er en af ​​de mest effektive muligheder for at undertrykke de specifikke immunsystemceller, der spilles her: effektor T-celler og TREG-populationer.

Holceller transplanteres i leveren

Hvis du spekulerer på, hvor læger lægger cellerne, ville det være portalvenen, der er placeret i den øverste højre kvadrant af din mave, der løber ud i din lever. Det bruges til mange andre procedurer, hvilket betyder, at processen til transplantation og levering i denne vene er veletableret, forklarer Grunberger.

”Portalvenen er det nemmeste sted at nå, fordi den er stor og giver tilstrækkelig blodforsyning. Når de først er transplanteret, har øcellerne brug for både ilt og glukose for at overleve, hvilket betyder at udsætte cellerne for sundt blod er afgørende for deres overlevelse (eller) cellerne kan blive ødelagt ... Det betyder ikke nogen forskel, hvor du lægger disse celler så længe da der er tilstrækkelig blodforsyning. ”

At måle succes er kompliceret

For det første er det vigtigt at indse, at en standardø-celle-transplantation ikke er en "one and done" -type procedure. Dit immunsystem vilje fortsæt med at angribe og ødelægge holmeceller på trods af immunsuppression, hvilket betyder, at du har brug for tilbagevendende transplantationer hvert par år baseret på din krops personlige succesrate.

Udviklingsteknologi som ViaCytes holmecellekapsel sigter mod at ændre dette, men det er mindst et årti væk fra at være bredt tilgængeligt.

På trods af behovet for tilbagevendende transplantationer er nutidens succesrater høje, siger Grunberger, "men hvordan måler du succes?"

Han føler, at succes er baseret på, om en patient skal fortsætte med at tage insulininjektioner via pumpe, pen eller sprøjte, men mange undersøgelser baserer succes på opnåelse af en A1C under 7,0 procent.

Mange patienter kan løfte et øjenbryn over denne definition af succes, da dagens diabetesstyringsteknologi og insulin gør det muligt at opnå en A1C under 7,0 procent med rimelighed.

Grunberger rapporterer følgende som typiske resultater af en holmecelletransplantation:

• 1 år efter transplantationen er cirka 75 procent af patienterne stadig "insulinfrie."
• 2 år efter transplantationen er cirka 40 til 50 procent af patienterne stadig "insulinfrie."
• 3 år efter transplantationen er cirka 10 til 30 procent af patienterne stadig "insulinfrie."

Til sidst har du brug for en ny transplantation, sandsynligvis inden for 3 år. Så længe du fortsætter med at kvalificere dig til det kliniske forsøg, kan du fortsætte med at modtage transplantationer.

”Oprindeligt, ja, succesraten er næsten 100 procent, men graden af ​​ødelæggelse af øceller efter en transplantation varierer fra patient til patient,” tilføjer Dr. Grunberger.

”Jeg havde en patient, der har gennemgået tre på hinanden følgende transplantationer, og hun havde levet med type 1-diabetes i over 40 år. Hun var oprindeligt 'insulinfri' efter hver transplantation. "

I et sjældent tilfælde ved UCSF måtte en patient tages af immunsuppressionsterapi efter hendes transplantation på grund af udvikling af den latente Epstein-Barr-virus. Mærkeligt nok kom hun sig fuldstændigt og fortsatte med at være "insulinfri" uden immunsuppression i et helt år.

Bivirkninger spænder fra mild til grim

Bivirkningerne af en transplantation kommer virkelig ned til bivirkningerne af immunsuppressionen.

Mens nutidens transplantationer bruger mere lokal immunosuppression for kun at påvirke immunsystemet i stedet for hele din krop, varierer de risici og bivirkninger, der følger med dette, fra mild til signifikant.

”Alle patienter klagede over kvalme umiddelbart efter infusionen af ​​holmeceller, som forsvandt i løbet af 24 til 36 timer,” bemærker en undersøgelse fra 2011 offentliggjort af American Journal of Transplantation, der fokuserede på en bestemt type immunsuppression, efalizumab, der oftest blev brugt i holmeceller. transplantationer.

Andre bemærkede bivirkninger, der spænder fra mild til svær, kan omfatte:

• udslæt eller rødme på huden på injektionsstedet efter den første dosis
• diarré
• utilsigtet leverpunktering, der løste sig selv
• delvis portalvenetrombose, som forsvandt med blodfortyndere
• forhøjede niveauer af Epstein-Barr-virus (EBV), hvilket indikerer infektion
• neutropeni (lavt antal neutrofiler, hvilket øger risikoen for infektion)
• trombocytopeni (lavt antal blodplader, som forhindrer sund blodpropper)
• symptomatiske orale sår, som er smertefulde sår i munden

Bundlinjen

Så skal du tilmelde dig et klinisk forsøg med holmecelletransplantation, hvis du havde mulighed for det?

Hvis du er en relativt sund person, der opfylder kriterierne for støtteberettigelse, kan det være umagen værd. Bare ved, at det ikke er en let løsning på type 1-diabetes. I stedet kan det give betydeligt mere stabile blodsukkerniveauer, men det kommer uundgåeligt også med andre risici og medicinske problemer.

Det skyldes, at undertrykkelse af immunsystemet uundgåeligt bærer betydelig risiko og er den største hindring, som moderne medicin arbejder for at overvinde, når det kommer til succesfuld transplantation. hvad som helst, herunder holmeceller.