Hvad er et proto-onkogen?
Dine gener er lavet af DNA-sekvenser, der indeholder de oplysninger, der er nødvendige for, at dine celler kan fungere og vokse ordentligt. Gener indeholder instruktioner (koder), der beder en celle om at fremstille en bestemt type protein. Hvert protein har en specialiseret funktion i kroppen.
Et proto-onkogen er et normalt gen, der findes i cellen. Der er mange proto-onkogener. Hver enkelt er ansvarlig for at fremstille et protein, der er involveret i cellevækst, opdeling og andre processer i cellen. For det meste fungerer disse gener som de skal, men nogle gange går tingene galt.
Hvis der opstår en fejl (mutation) i et proto-onkogen, kan genet blive tændt, når det ikke skal tændes. Hvis dette sker, kan proto-onkogenet blive til et fungerende gen kaldet onkogen. Celler vil begynde at vokse ude af kontrol. Ukontrollabel cellevækst fører til kræft.
Proto-onkogen vs. onkogen
Proto-onkogener er normale gener, der hjælper celler med at vokse. Et onkogen er ethvert gen, der forårsager kræft.
Et af de vigtigste kendetegn ved kræft er ukontrolleret cellevækst. Fordi proto-onkogener er involveret i processen med cellevækst, kan de blive til onkogener, når en mutation (fejl) permanent aktiverer genet.
Med andre ord er onkogener muterede former for proto-onkogener. De fleste, men ikke alle, onkogener i kroppen stammer fra proto-onkogener.
Proto-onkogeners funktion
Proto-onkogener er en gruppe normale gener i en celle. De indeholder de nødvendige oplysninger til din krop for at gøre proteinerne ansvarlige for:
- stimulerende celledeling
- hæmmende celledifferentiering
- forebyggelse af apoptose (celledød)
Disse processer er vigtige for cellevækst og udvikling og for at opretholde sunde væv og organer i din krop.
Kan proto-onkogener forårsage kræft?
Et proto-onkogen kan ikke forårsage kræft, medmindre der forekommer en mutation i genet, der gør det til et onkogen.
Når en mutation opstår i et proto-onkogen, tændes det permanent (aktiveres). Genet begynder derefter at lave for meget af de proteiner, der koder for cellevækst. Cellevækst forekommer ukontrollabelt. Dette er et af de definerende træk ved kræft tumorer.
Alle har proto-onkogener i deres krop. Faktisk er proto-onkogener nødvendige for vores overlevelse. Proto-onkogener forårsager kun kræft, når der opstår en mutation i genet, der resulterer i, at genet tændes permanent. Dette kaldes en gain-of-function mutation.
Disse mutationer betragtes også som dominerende mutationer. Dette betyder, at kun en kopi af genet skal muteres for at tilskynde til kræft.
Der er mindst tre forskellige typer gain-of-function mutationer, der kan få et proto-onkogen til at blive et onkogen:
- Punktmutation.Denne mutation ændrer, indsætter eller sletter kun et eller et par nukleotider i en gensekvens, hvilket faktisk aktiverer proto-onkogenet.
- Genforstærkning. Denne mutation fører til ekstra kopier af genet.
- Kromosomal translokation. Dette er når genet flyttes til et nyt kromosomalt sted, der fører til højere ekspression.
Ifølge American Cancer Society erhverves de fleste af de mutationer, der forårsager kræft, ikke arvet. Dette betyder, at du ikke er født med genfejlen. I stedet for sker ændringen på et eller andet tidspunkt i dit liv.
Nogle af disse mutationer skyldes en infektion med en type virus kaldet retrovirus. Stråling, røg og andre miljøgifter kan også spille en rolle i at forårsage mutation i proto-onkogener. Nogle mennesker er også mere modtagelige for mutationer i deres proto-onkogener.
Eksempler på proto-onkogener
Over 40 forskellige proto-onkogener er blevet opdaget i den menneskelige krop. Eksempler inkluderer:
Ras
Det første proto-onkogen, der skal vises til at blive et onkogen, kaldes Ras.
Ras koder for et intracellulært signaltransduktionsprotein. Med andre ord, Ras er en af tænd / sluk-afbrydere i en række trin i en større vej, der til sidst fører til cellevækst. Hvornår Ras er muteret, koder det for et protein, der forårsager et ukontrolleret vækstfremmende signal.
De fleste tilfælde af kræft i bugspytkirtlen har en punktmutation i Ras gen. Mange tilfælde af lunge-, tyktarms- og skjoldbruskkirteltumorer har også vist sig at have en mutation i Ras.
HER2
Et andet velkendt proto-onkogen er HER2. Dette gen fremstiller proteinreceptorer, der er involveret i vækst og opdeling af celler i brystet. Mange mennesker med brystkræft har en genamplifikationsmutation i deres HER2 gen. Denne type brystkræft kaldes ofte HER2-positiv brystkræft.
Mit C
Det Mit C genet er forbundet med en type kræft kaldet Burkitt's lymfom. Det sker, når en kromosomal translokation flytter en genforstærker-sekvens nær Mit C proto-onkogen.
Cyclin D
Cyclin D er en anden proto-onkogen. Dets normale job er at gøre et protein kaldet Rb tumor suppressor protein inaktivt.
I nogle kræftformer, såsom tumorer i biskjoldbruskkirtlen, Cyclin D aktiveres på grund af en mutation. Som et resultat kan det ikke længere gøre sit job med at gøre tumorundertrykkelsesproteinet inaktivt. Dette medfører igen ukontrolleret cellevækst.
Takeaway
Dine celler indeholder mange vigtige gener, der regulerer cellevækst og deling. De normale former for disse gener kaldes proto-onkogener. De muterede former kaldes onkogener. Onkogener kan føre til kræft.
Du kan ikke helt forhindre en mutation i et proto-onkogen, men din livsstil kan have indflydelse. Du kan muligvis sænke din risiko for kræftfremkaldende mutationer ved at:
- opretholde en sund vægt
- vaccination mod vira, der kan føre til kræft, såsom hepatitis B og humant papillomavirus (HPV)
- spise en velafbalanceret kost fyldt med frugt og grøntsager
- træner regelmæssigt
- undgå tobaksprodukter
- begrænser dit indtag af alkohol
- ved hjælp af solbeskyttelse, når du går udendørs
- regelmæssigt at se en læge for screening
Selv med en sund livsstil kan der stadig ske ændringer i et proto-onkogen. Dette er grunden til, at forskere i øjeblikket ser på onkogener som et vigtigt mål for kræftlægemidler.
