Oversigt
Visse genmutationer er forbundet med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC). At have en af disse mutationer kan påvirke den type behandling, som din læge anbefaler.
Gener er instruktionerne, der får vores kroppe til at køre. De fortæller vores celler, hvilke proteiner vi skal fremstille. Proteiner styrer, hvor hurtigt celler vokser, deler sig og overlever.
Nogle gange ændrer gener sig. Dette kan ske, før en person er født eller senere i livet. Disse ændringer kaldes mutationer. Disse ændringer kan påvirke visse funktioner i vores kroppe.
Genmutationer kan forhindre DNA i at reparere sig selv. De kan også gøre det muligt for celler at vokse ukontrollabelt eller leve for længe. Til sidst kan disse ekstra celler danne tumorer, hvilket er, hvordan kræft starter.
Germline vs. somatiske mutationer
Genmutationer, der forårsager lungekræft, kan ske på en af to forskellige måder.
Somatiske mutationer er erhvervede mutationer. De er den mest almindelige årsag til kræft.
De sker, når du udsættes for kemikalier, tobak, UV-stråling, vira og andre skadelige stoffer i løbet af din levetid.
Kimlinjemutationer er arvelige mutationer. De overføres fra en mor eller far til deres baby gennem et æg eller sæd. Cirka 5 til 10 procent af alle kræftformer nedarves.
Typer af genmutationer i lungekræft
Et par forskellige genmutationer hjælper ikke-småcellet lungecancer (NSCLC'er) med at sprede sig og vokse. Dette er nogle af de mest almindelige genmutationer:
TP53
Det TP53 genet er ansvarlig for produktionen af tumorproteinet p53. Dette protein overvåger celler for DNA-beskadigelse og fungerer som en tumorundertrykker. Det betyder, at det holder beskadigede celler i at vokse for hurtigt eller ukontrollabelt.
TP53-mutationer er almindelige i kræftformer og findes i ca. 50 procent af al NSCLC. De erhverves normalt og forekommer hos både rygere og mennesker, der aldrig har røget.
Forskning tyder på, at TP53-mutationer kombineret med EGFR-, ALK- eller ROS1-genmutationer er forbundet med en kortere overlevelsestid.
Der er debat om, hvorvidt mennesker med kræft altid skal testes for TP53 genetiske mutationer, fordi der endnu ikke er nogen målrettet terapi til behandling af denne mutation.
Forskning efter målrettede TP53-terapier er i gang.
KRAS
KRAS-genmutationen findes i ca. 30 procent af alle NSCLC'er. Det er mere almindeligt hos mennesker, der ryger. Udsigterne for mennesker med denne type genetiske ændringer er ikke så gode som for dem uden den.
EGFR
Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) er et protein på overfladen af celler, der hjælper dem med at vokse og dele sig. Nogle NSCLC-celler har for meget af dette protein, hvilket får dem til at vokse hurtigere end normalt.
Op til 23 procent af NSCLC-tumorer indeholder EGFR-mutationen. Disse mutationer er mere almindelige i visse grupper af mennesker, herunder kvinder og ikke-rygere.
ALK
Cirka 5 procent af NSCLC-tumorer har den anaplastiske lymfomkinase (ALK) genmutation. Denne ændring er almindelig hos yngre mennesker og ikke-rygere. Det giver kræftceller mulighed for at vokse og sprede sig.
MET og METex14
Det MØDTE genet ændres i op til 5 procent af alle NSCLC'er. MET-positive lungekræft har tendens til at være mere aggressive end dem uden denne mutation.
MET exon 14-sletning (METex14) er en type MET-mutation, der er blevet knyttet til ca. 3 til 4 procent af NSCLC'er.
BRAF
Omkring 3 til 4 procent af NSCLC'er tester positive for BRAF-mutationer. De fleste mennesker, der har disse mutationer, er nuværende eller tidligere rygere. Disse mutationer er også mere almindelige hos kvinder end mænd.
ROS1
Denne mutation påvirker mellem 1 og 2 procent af NSCLC-tumorer. Det findes ofte hos mennesker, der er yngre og ikke har ryget.
ROS1-positive kræftformer kan være mere aggressive og kan spredes til områder som hjerne og knogler.
Nogle af de mindre almindelige mutationer knyttet til NSCLC inkluderer:
- NRAS
- PIK3CA
- RET
- NTRK
- HER2
Test for genmutationer
Når du først får diagnosen NSCLC, kan din læge muligvis teste dig for visse genetiske mutationer.
Disse tests kaldes molekylær analyse, biomarkør eller genomiske tests. De giver din læge en genomisk profil af din tumor.
At vide, om du har en af disse mutationer, hjælper din læge med at finde ud af, hvilken behandling der kan fungere bedst for dig. Målrettede behandlinger virker på kræft med EGFR, KRAS, ALK og andre genmutationer.
Genetiske tests bruger en vævsprøve fra din tumor, som din læge fjerner under en biopsi. Vævsprøven går ud til et laboratorium til test. En blodprøve kan også påvise EGFR-genmutationen.
Det kan tage 1 til 2 uger at få dine resultater.
Behandlinger for specifikke mutationer
Den behandling, som din læge anbefaler, er baseret på dine genetiske testresultater såvel som din type og stadium af kræft.
Et par målrettede lægemidler behandler NSCLC-genmutationer. Du kan få disse som en solo behandling. De er også parret med kemoterapi, en anden målrettet terapi eller anden lungekræftbehandling.
EGFR-hæmmere blokerer signaler fra EGFR-proteinet, som hjælper kræftformer med denne type mutation med at vokse. Denne gruppe lægemidler inkluderer:
- afatinib (Gilotrif)
- dacomitinib (Vizimpro)
- erlotinib (Tarceva)
- gefitinib (Iressa)
- Necitumumab (Portrazza)
- osimertinib (Tagrisso)
Lægemidler, der er målrettet mod ALK-genmutationer, inkluderer:
- alectinib (Alecensa)
- brigatinib (Alunbrig)
- ceritinib (Zykadia)
- crizotinib (Xalkori)
- lorlatinib (Lorbrena)
Målrettede terapier til ROS-1 positive lungekræft inkluderer:
- ceritinib (Zykadia)
- crizotinib (Xalkori)
- entrectinib (Rozlytrek)
- lorlatinib (Lorbrena)
Lægemidler, der er målrettet mod BRAF-mutationer, inkluderer:
- dabrafenib (Tafinlar)
- trametinib (Mekinist)
Lægemidlet capmatinib (Tabrecta) behandler lungekræft med METex14-mutationen.
Hvis der i øjeblikket ikke findes noget lægemiddel til din specifikke mutation, kan du kvalificere dig til et klinisk forsøg. Disse undersøgelser tester nye målrettede terapier.
At komme ind i en prøve kan give dig adgang til et nyt lægemiddel til din type NSCLC, før det er tilgængeligt for alle andre.
Takeaway
NSCLC-behandling plejede at være one-size-fits-all. Alle fik det samme regime, som ofte involverede kemoterapi.
I dag er en række behandlinger målrettet mod specifikke genmutationer. Din læge skal teste din tumor, når du er diagnosticeret, og fortælle dig, om du er en god kandidat til et målrettet lægemiddel.
Du kan kvalificere dig til et klinisk forsøg, hvis der i øjeblikket ikke findes noget lægemiddel til din mutation.
Læs artiklen på spansk.
