I overarmen og i nærheden af skulderen forgrenes medianenerven fra plexus brachiale. Det spænder oprindeligt længden af overarmen, da den løber et kursus parallelt med brakialarterien. En del af stien dækker den mediale side af armen nær både biceps brachii og brachialis muskel. I en stor del af forløbet løber nerven lateralt til arterien. Imidlertid krydser den til sidst og kommer ind i albuens cubital fossa. Median nerve strækker sig også nedad gennem underarmen og i sidste ende krydser karpaltunnelen, når den kommer ind i hånden. Da nerven er så lang, indeholder den mange betydelige grene. Det innerverer også et antal muskler langs hele armens længde. Også på grund af dens længde er medianenerven modtagelig for en række tilstande. Disse inkluderer læsioner, der forårsager median nerve parese. Hvis nerven er helt adskilt, vil "klohånd" resultere. Karpaltunnelsyndrom i hånden kan også skyldes kompression.
